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    中獸藥顆粒劑生產中的關鍵問題

    發布來源:廊坊美尚瑞保溫材料有限公司  發布日期: 2023-02-14  訪問量:509

    中藥顆粒劑是在中藥湯劑、糖漿等劑型的基礎上發展起來的新劑型。與其他劑型相比 優勢明顯,發展前景很好。

    1.浸漿粘度過大,造粒難

    在中藥顆粒劑的生產和制備過程中,浸漬膏本身往往起著粘合劑的作用。當浸漬膏粘度過大時,浸漬膏體的吸附輔助材料相互聚集成小塊。如果浸漬膏體積較小,則材料容易聚集成較大的塊,使造粒困難,造粒過程中篩網上會出現腫塊。顆粒容易產生斑點,以上現象可通過以下方式解決:

    ①從提取工藝開始,從根本上提高提取粘度。在保證功效和有效成分定性和定量質量檢測的前提下,采用正交設計試驗,優化提取和精制工藝,較大限度地保留有效成分,去除更多無效成分(含更多粘性物質),如油炸或水提醇沉降、過濾等方法,使粘液、蛋白質、多糖等粘性成分不提出或去除。

    ②在劑量處方允許的范圍內,選擇合適的輔料,并確定輔料的類型、用量和添加方法。

    ③提高浸漬膏的相對密度,降低其含水量,使其成為稠浸漬膏,或直接用真空干燥或噴霧干燥,然后與輔助材料混合,加入高濃度乙醇快速造粒。此時,軟材料容易擠壓篩子和干燥。這兩種方法都應優先考慮乙醇的濃度和劑量。

    ④軟膏粘度大,用量小時。加入潤濕劑前,軟膏應與輔助材料充分攪拌,防止攪拌不均勻,產生相互聚集的小塊,產生顆粒斑點。為了達到充分攪拌均勻的目的,我們可以用適當的潤濕劑稀釋后慢慢加入,或者將稀釋后的軟膏噴霧成軟材料。

    ⑤當軟膏粘度大、用量大時,可采用二次制粒法,即先取半量以上(約2/3)的軟膏與全量輔料混合制粒。在這種操作中,不考慮顆粒的一次得率。干燥后,將其粉碎成粉末,然后與剩余的軟膏混合制粒。

    ⑥如果采用一步制粒法或浸膏稀釋后用噴霧制粒法改變制粒法。

    2.濕法制粒太粗太細

    主要是指擺動造粒,旋轉擠壓造粒變頻操作基本不存在)顆粒厚、過細、頭粉過多、顆粒一次得率低。造成這種現象的主要原因和解決方案如下:

    ①軟材攪拌不均勻。

    可采用解決方案:a.延長攪拌時間;b.改變加料方式;c.改變輔料處方的組成。

    ②潤濕劑乙醇含量高,是為了降低浸泡或干漿粉的粘度,為了方便材料顆粒經常使用高濃度乙醇作為潤濕劑,導致顆粒容易分散,細粉,然后由于部分乙醇分散,軟粘度逐漸增加,顆粒困難,濕顆粒往往成條狀,顆粒頭,較終導致顆粒太厚,太細,頭粉量,一次性率低。

    解決方案有:a. 降低乙醇濃度,適當增加輔料用量,封閉操作,快速造粒;b. 控制軟材料的攪拌時間(軟材料顏色剛剛加深,握成團,捏分散,顏色均勻為經驗),立即快速造粒,造粒篩可適當放松,進料速度快,如果濕顆粒仍分散,可進行二次篩造粒。然后,控制篩網的松緊度和軟加料速度,使濕顆粒完整。當制備的濕顆粒呈條狀或制粒困難時,可更換篩網。如果仍然存在問題,可以在軟材中加入適量的95%乙醇,繼續攪拌一會兒,然后制粒。此時,也可以加入適量的尾料粉碎和潤濕劑,然后繼續攪拌成軟材。該方法可以解決潤濕劑乙醇揮散引起的問題,顆粒尺寸均勻。但在實際生產操作中,乙醇的濃度和用量應根據材料性質和環境因素而變化。

    ③篩網選擇不當。

    解決方案:根據材料的性質選擇篩網的規格和直徑。如果材料松散,粘度小,篩絲直徑大(0.4-0.6mm),材料也可以柔軟,如鍍鋅鐵絲、尼龍絲等。篩網的孔徑可以很小(顆粒劑一般為12-14目)。如果材料粘度大,篩網直徑相對較小(一般為0.2-0.4mm)材料要堅硬(如鍍鋅鋼、不銹鋼等)。)篩網的孔徑可以過大(顆粒劑一般為10-12目)

    ④其它原因:如操作環境濕度高,則導致邊制粒吸濕。

    解決辦法是改善環境,加快造粒速度。

    沸騰干燥時,風量調節不當或進料速度過快,導致顆粒粘結底板,干燥床不沸騰,導致頭部過多。解決方案:控制進料速度和進料量,調整用量,經常搖動布袋,翻轉底板顆粒,保持沸騰床沸騰。

    3.顆粒顏色不均勻,有花斑

    原因分析及解決方案

    ①浸膏和輔料攪拌不充分

    ②輔料含水量高,或放置一段時間后吸濕,導致輔料結塊、吸濕、造粒后雜色斑點。

    解決方法:防止輔料吸濕,一般用于現粉,制粒前輔料應充分干燥。

    ③設備、容器等衛生清場不完全造成顆粒雜色點,要求設備、容器等清場衛生合格。

    ④顆粒干燥溫度不同,干燥床不及時翻轉,顆粒粘在底板上,造成顆粒斑點,顆粒干燥應注意干燥床材料必須處于沸騰狀態,干燥溫度掌握低溫后高溫,特別是糊精、木糖醇、山梨醇等輔助材料顆粒,開始溫度不能太高,控制在60℃下面,顆粒變硬后才能加熱,否則材料很容易粘在底板上。

    ⑤篩網安裝不均勻,造粒機上的篩網兩端緊,中間松,或中間松,造成造粒過程中顆粒形成困難。松散的地方顆粒顏色較深,緊密的地方顏色較淺,產生斑點。解決方案:篩網安裝要求松緊均勻。

    ⑥此外,還可以選擇一步制粒機、旋摩擠壓制粒等新型制粒設備或方法來解決這一現象。

    4.顆粒劑吸濕結塊

    為防止上述現象,可采取以下措施:

    ①減少顆粒原料提取物中的相關雜質,降低其吸濕性,采用靜態沉淀法、水提醇沉淀法、添加澄清劑過濾法、高速離心過濾法等,去除淀粉、糖、粘液等無效成分,降低其吸濕性。

    ②在造粒過程中添加適當的配件,如糊精、乳糖等。也可以在不影響顆粒形成的情況下使用,減少潤濕劑,同時添加適量的粘合劑,使顆粒容易干燥,水容易控制。

    ③用防潮包衣往往噴回包衣鍋,做成薄膜衣。

    ④選擇新技術改進新技術,如在乙醇溶液總混時將原生產工藝揮發性成分噴入β-將環糊精包合后,直接制粒干燥。

    ⑤采用防潮包裝,藥廠常用的顆粒劑包裝材料有:一般復合膜、聚丙烯、聚乙烯復合膜、鍍鋁膜PVC/PVDC薄膜,BC復合膜的成分和特點如下:

    一般復合膜:由不同性能的材料和適當的加工方法組成,內層為聚乙烯單膜,防潮性能差。

    聚乙烯/聚丙烯復合膜:內層為聚丙烯單膜,外層為聚乙烯單膜,中間有粘合劑,性能優于單膜,厚度一定。

    鍍鋁膜:由鋁箔和收縮膜組成,是一種新型的收縮包裝材料,具有良好的熱封性能,具有良好的防潮、隔氣性,包裝小包裝藥外觀美觀,膜應用廣泛。

    PVC/PVDC薄膜:由聚乙烯醇和偏二氯乙烯樹脂復合材料制成。該膜具有優異的隔氣性、耐熱性和透明性。特殊的氧氣滲透率和濕度變化很小。它是一種更好的抗氧化膜。

    BC復合膜:該膜包裝功能相當好。它透明、隔氣、防潮,具有一定的機械強度。適用于重型包裝袋。它也可以在沸水中煮沸,具有優異的耐熱性和耐寒性。

    ⑥通過加強環境通風或安裝空氣防濕機來控制生產環境中的濕度,可以控制空氣溫度,避免吸濕引起的顆粒結塊。

    ⑦對顆粒劑半成品的吸濕性進行研究,選擇適當的顆粒分裝環境和包裝材料,確保顆粒劑成品的均勻性和重量差,研究半成品的吸濕性參數主要是臨界相對濕度(CRH),測量方法如下:將半成品放入干燥至塔重的稱重瓶中(約10mm厚)準確稱量,分別放置在容器中,容器中含有不同的恒濕溶液,于25℃恒溫放置,按時稱重,要求吸濕百分比,以吸濕百分比為縱坐標,不同恒濕溶液的相對濕度為橫坐標,需要吸濕平衡曲線。

    5.提取工藝應遵循的技術原則

    ①在中醫基礎理論的指導下,充分發揮顆粒劑的復合作用,顆粒劑處方以湯劑改變,中醫處方結構嚴謹,在設計提取工藝路線時應充分考慮處方的組成,使用處方法,處方理論必須強調顆粒藥味的復合作用不能盲目煎處方,否則必然會影響藥物的療效。然而,在實際生產中,由于藥品標準的提高,為了使某些有效成分的定性或定量指標能夠滿足要求,制藥廠往往采用單獨提到某種藥材的方法來處理這個問題。

    ②應用現代科學技術,盡量保留有效成分,去除無效成分等雜質。在設計提取工藝路線時,在確定工藝路線之前,應選擇并比較提取方法。

    ③對特殊藥材、特殊有效成分進行特殊處理,如:用雙提法提取揮發油;黃芩用沸水喂養,不用冷水喂養。

    ④應考慮顆粒劑的成型需要,浸泡過多或過粘,需要進一步精制或去除雜質。

    ⑤提取工藝路線應適應生產企業的生產設備和生產條件。

    6.顆粒劑中試生產的關鍵問題

    (1) 應注意的問題:

    ①中試生產規模。中試材料應為制劑處方量的10倍以上,至少有3批穩定的中試生產數據。

    ②中試工藝與設備性能的適應性。由于設備條件及其性能的限制,研究和探索的制備工藝往往需要改變,因為中試生產條件的改善。

    ③加強對半成品產量質量的對比分析,為制定關鍵工藝技術條件提供可靠依據。

    (2) 應評估的關鍵工藝技術參數:

    ①藥品提取階段:藥品破碎度、藥品投料量、溶劑用量和提取次數、溫度、時間、壓力、濃度差、純化劑加入量、過濾速度、濃縮溫度、軟膏浸入量、軟膏浸入相對密度定性和定量指標。

    ②成型工藝階段:水分、粒度、松緊度、顏色、溶解度、裝載差異、衛生指標、有效成分定性、定量測量等質量指標。

    隨著化學藥物毒副作用的不斷出現,醫源性和藥源性疾病的增加,以及生化藥物 開發成本巨大。而且中藥療效穩定,相對安全,對某些疑難病、慢性病療效顯著。然而,中藥湯劑的特點并不適合現代獸醫的臨床用藥。因此,隨著化學藥物毒副作用的不斷出現,醫源性和藥源性疾病的增加,生化藥物的開發成本巨大。而且中藥療效穩定,相對安全,對某些疑難病、慢性病療效顯著。然而,中藥湯劑的特點并不適合現代獸醫的臨床用藥。因此,中藥顆粒劑取代中藥湯劑是不可避免的。

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